Biopsia liquida e cancro

Cos'è una biopsia liquida? Potrebbe sostituire la biopsia diretta del tumore? Quali sarebbero i vantaggi?

( Dott. Prof. Ugo Cioffi ) Una biopsia liquida serve a catturare e rilevare le cellule tumorali circolanti (CTC) e il DNA tumorale circolante (ctDNA) da fluidi corporei come sangue, saliva, urina, liquido pleurico e liquido cerebrospinale in modo da effettuare analisi e diagnosi di cancro e di altre malattie. Le informazioni ottenute dalle biopsie liquide dovrebbero aiutare a selezionare la migliore terapia per un paziente in un dato momento nel corso della malattia metastatica. Il monitoraggio basato sul sangue può anche indicare la necessità di passare a un diverso regime terapeutico prima che i cambiamenti appaiano su un esame di imaging. Attualmente la diagnosi e la caratterizzazione dei tumori richiedono il
campionamento dei tessuti attraverso una biopsia degli stessi. Ciò comporta il prelievo di un campione di tessuto o cellule cancerose attraverso una procedura invasiva e l'esame del campione in laboratorio. Le biopsie tumorali offrono una grande quantità di informazioni per gli operatori sanitari da utilizzare durante lo sviluppo di un piano di trattamento del cancro. Ma le biopsie hanno dei limiti. In primo luogo, un tumore cambia nel tempo man mano che cresce, metastatizza ed è esposto a farmaci antitumorali. Ciò significa che le biopsie tumorali effettuate quando la malattia viene diagnosticata per la prima volta potrebbero non riflettere lo stato attuale del cancro. In secondo luogo, la ripetizione della biopsia al fine di ottenere informazioni aggiornate è invasiva e associata a potenziali complicanze tra cui dolore, infezione e sanguinamento. In terzo luogo, le
cellule tumorali che si diffondono in diverse aree del corpo possono differire in qualche modo dal cancro nel sito in cui è iniziato. Di conseguenza, è improbabile che una biopsia tumorale prelevata da una parte del corpo rappresenti adeguatamente il cancro in tutto il corpo. Il cancro è caratterizzato da cambiamenti cellulari, comprese mutazioni e altre
alterazioni genetiche, che portano allo sviluppo di cellule anormali che si dividono in modo incontrollabile. Identificare le alterazioni specifiche associate al cancro può aiutare a determinare il miglior trattamento per quell'individuo. La biopsia liquida può offrire un'alternativa per il monitoraggio del cancro nel tempo poichè è meno costosa e meno invasiva, e quindi più facile da ripetere rispetto alle biopsie tumorali. Inoltre, il materiale genetico proveniente da tutte le sedi della malattia viene rilasciato nella circolazione, quindi il prelievo di sangue può fornire una visione rappresentativa in tempo reale dell'evoluzione del cancro in tutto il corpo. Alcune ricerche suggeriscono che le biopsie liquide potrebbero essere in grado di rilevare una ripresa del cancro molto prima che esso riappaia. Ciò potrebbe portare ad una diagnosi molto precoce e a una migliore sopravvivenza. Esempio: il carcinoma del polmone e i tumori del tratto gastroenterico superiore  Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è una delle neoplasie
maligne più pericolose per la salute e la vita umana. Nella maggior parte dei casi, i pazienti con NSCLC sono già in uno stadio avanzato al momento della diagnosi. Negli ultimi anni ci sono stati enormi progressi nella terapia di precisione, ma l'efficacia dell'immunoterapia è instabile e il suo tasso di risposta varia da paziente a paziente. Diversi biomarcatori sono stati proposti per prevedere gli esiti dell'immunoterapia, come l'espressione della (PD-L1) e il carico mutazionale del tumore (TMB). Per prevedere efficacemente i risultati dell'immunoterapia sono necessari nuovi biomarcatori. L'applicazione della biopsia liquida potrebbe fornire una nuova possibile soluzione poiché presenta numerosi vantaggi come il monitoraggio dinamico non invasivo in tempo reale e il superamento dell'eterogeneità del tumore. La biopsia liquida ha mostrato
un valore predittivo nell'immunoterapia, migliorando significativamente il trattamento di precisione dei pazienti affetti da cancro del polmone. I tumori del tratto gastrointestinale superiore, tra cui l'adenocarcinoma gastroesofageo, il cancro del tratto biliare e l'adenocarcinoma duttale pancreatico sono tumori maligni a prognosi sfavorevole, solitamente diagnosticati in stadi avanzati quando non sono più suscettibili di resezione chirurgica e mostrano una prognosi infausta anche per i pazienti resecati. In questo senso, il ctDNA è emerso come un promettente strumento non invasivo con diverse applicazioni, dalla diagnosi precoce alla caratterizzazione molecolare e al follow-up dell'evoluzione genomica del tumore. Con l’evolversi della ricerca e con i miglioramenti tecnologici, la biopsia liquida alla fine potrebbe diventare uno strumento ideale per migliorare lo screening e la cura del cancro. Ciò è particolarmente importante per quei tumori attualmente privi di efficaci metodi di screening e prevenzione.